过去二十年，中国缺血性脑血管病临床研究实现了从无到有，从起步到引领的跨越式发展。6月14日，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队的研究成果“缺血性脑血管病再灌注治疗创新药物与方法”入选2024年度中国生命科学十大进展。该研究成果实现了中国溶栓治疗的突破，面向人民生命健康需求，向彻底解决溶栓治疗难题迈出坚实的一步。

其中，王拥军教授团队主导的“TRACE系列研究”成果闪耀国际顶刊，为急性缺血性卒中再灌注治疗带来重要突破。其核心药物替奈普酶的自主研发和成功应用，更体现中国生物药实现关键核心技术“自立自强”。“中国方案”得到国际广泛认可，这也体现了中国在全球卒中研究领域的领导地位不断增强，尤其是在影响循证实践和指南制定方面做出了重要贡献（BMJ评价）。

轻型卒中是临床症状轻微、仅呈现为轻度神经功能缺损的卒中。据中国国家卒中登记（CNSR）的相关数据，我国过去十余年卒中患者的基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分正在逐渐降低（中位数评分由4分降至3分），就诊时表现为轻型卒中的比例逐渐上升，超过一半（从43.1%升至51.7%）1，可见我国轻型卒中疾病负担有增加趋势。除以上所述，我国轻型卒中的管理还面临诸多挑战：

● 轻型卒中的重视度远远不足，近半数患者不能及时到院治疗。CNSR亚组分析显示，在6263例轻度卒中患者中，仅55%的患者在发病24h内就诊²，大多数患者错过最佳治疗时机。

● 轻型卒中患者接受静脉溶栓的比例较低。受限于就诊时较轻的症状，溶栓获益空间小以及担心溶栓后的出血风险，美国仅约1/5的轻型卒中急性期患者接受静脉溶栓治疗，我国更偏向保守治疗，对应比例更低³。

● 尽管症状较轻，但轻型卒中的发病率和短期复发率均较高，早期病情易加重。研究显示，在72h内，约4%~10%的轻型卒中患者会出现早期神经功能恶化（END），在合并大血管闭塞的患者中，其发生率甚至高达39%³。

● 轻型卒中患者的长期预后堪忧。研究显示，近1/3的轻型卒中患者90天预后不良；CNSR数据分析显示，我国轻型卒中患者1年内卒中复发率为13.2%，病死率为6.3%，均偏高^1,3。

研究发现，轻型卒中的静脉溶栓治疗率不足2成，可能的原因为就诊时症状较轻、不明确溶栓获益的患者特征以及担心溶栓后的出血风险。而此前，关于轻型卒中到底要不要溶栓，也一直是临床上存在争议的问题。目前，该问题已经得到了解答。中华医学会神经病学分会、中华医学会神经病学分会脑血管病学组于2025年5月8日发表的《轻型卒中临床诊疗中国专家共识（2024版）》推荐¹：

TEMPO-2研究是一项国际多中心、前瞻、开放标签、盲终点、随机对照的优效性试验，旨在探索发病12小时内，0.25mg/kg的替奈普酶在颅内动脉闭塞所致轻型卒中（NIHSS≤5分）的有效性和安全性，主要结局终点事件是90天时神经功能恢复到发病前状态。该研究提前终止。在2015年4月27日至2024年1月19日期间，共招募了886例患者，454例被分配至对照组（仅接受非溶栓的标准内科治疗），432例被分配至静脉注射替奈普酶组。意向性分析结果显示，对照组中有75%的患者达到主要终点，替奈普酶组达到主要终点的比例为72%（RR=0.96,95%CI 0.88-1.04）。两组在主要终点和次要终点上均无显著差异，但值得注意的是，替奈普酶组NIHSS评分为0的患者多于对照组（57% vs. 50%，RR=1.16,95%CI 1.02-1.31）；在有明确闭塞证据且在4-8h内行CT血管造影的患者亚组中（515例），替奈普酶组的总体再通率显著更高（48% vs. 22%，P=0.0001）；对于大血管闭塞患者，替奈普酶组的再通率显著高于对照组（48% vs. 13%，P=0.0005）。

值得注意的是，该研究也存在一些局限性：

①仅10%的患者为大血管闭塞，更多的患者为中度血管闭塞（M2、ACA及其远端）。

②TEMPO-2试验中的大多数患者在同意参与研究时并无致残症状。

③由于研究历时9年多，这期间轻型卒中的标准抗栓方案已有所变化，尤其替奈普酶组没有记录双抗的使用率，这些混杂因素都有可能影响90天功能结局的数据。

漫漫9年，TEMPO-2的研究结果为轻型卒中患者的治疗方式的选择提供了证据，同时也为我们带来了更多思考。

TRACE-4是针对中国轻型卒中患者替奈普酶治疗迄今样本量最大的研究。该研究是首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授发起的一项随机、双盲、双模拟对照试验，旨在评价中国替奈普酶（0.25 mg/kg）溶栓治疗与指南指导下的标准药物治疗相比，在发病4.5小时内轻型缺血性卒中（NIHSS≤5分且存在持续性的单侧肢体无力或语言症状）中的有效性和安全性。研究主要疗效终点为90天mRS评分0-1分患者比例，主要安全性终点为36h症状性颅内出血（ECASSIII定义）。

该研究于2023年10月在组长单位进行科研立项，2025年7月正式启动入组，预计于2026年11月结束，期待该研究结果的公布为轻型缺血性卒中患者溶栓治疗提供高质量的循证证据。

总结

轻型卒中绝非“轻症”，其高患病率、低治疗率及不良预后构成了严峻的公共卫生挑战。随着《轻型卒中临床诊疗中国专家共识（2024版）》的发布，为临床实践提供了清晰的指引：对于发病4.5h内的急性致残性轻型卒中，推荐进行静脉溶栓治疗（A级证据，强推荐）¹。

作为新一代溶栓药物，替奈普酶凭借其独特的药理学优势（如高纤维蛋白特异性、单次推注给药）展现出应用潜力。NOR-TEST和AcT试验提示其疗效和安全性与阿替普酶相当；TEMPO-1研究进一步提示其对合并大血管闭塞的轻型卒中患者安全可行且血管再通率高；而TEMPO-2研究提示：对于非致残性颅内动脉闭塞所致轻型卒中患者，替奈普酶静脉溶栓未能带来总体获益。

未来的研究，尤其是正在进行中的TRACE-4研究，将聚焦于替奈普酶在急性轻型缺血性卒中患者中的价值。期待该研究能为轻型卒中的临床管理提供更坚实的证据基础，指导临床实践。

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 轻型卒中临床诊疗中国专家共识（2024版）[J]. 中华神经科杂志,2025,58(05)：462-474.

[2]Wang L, Chao Y, Zhao X, et al. Factors associated with delayed presentation in patients with TIA and minor stroke in China: analysis of data from the China National Stroke Registry (CNSR). Neurol Res. 2013;35(5):517-521.

[3]段春苗,熊云云,王拥军.轻型卒中：溶栓还是不溶栓？[J].中国卒中杂志,2023,18(01):107-113.

[4]Logallo N, Novotny V, Assmus J, et al. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017;16(10):781-788.

[5]Menon BK, Buck BH, Singh N, et al. Intravenous tenecteplase compared with alteplase for acute ischaemic stroke in Canada (AcT): a pragmatic, multicentre, open-label, registry-linked, randomised, controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022;400(10347):161-169.

[6]Nair R, Singh N, Kate M, et al. Intravenous tenecteplase compared with alteplase for minor ischaemic stroke: a secondary analysis of the AcT randomised clinical trial. Stroke Vasc Neurol. 2024;9(6):604-612.

[7]Coutts SB, Dubuc V, Mandzia J, et al. Tenecteplase-tissue-type plasminogen activator evaluation for minor ischemic stroke with proven occlusion. Stroke. 2015;46(3):769-774.

[8]Coutts SB, Ankolekar S, Appireddy R, et al. Tenecteplase versus standard of care for minor ischaemic stroke with proven occlusion (TEMPO-2): a randomised, open label, phase 3 superiority trial. Lancet. 2024;403(10444):2597-2605.

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